新冠肺炎疫苗以及藥物連續(xù)不斷地取得突破，進(jìn)行創(chuàng)新的藥企從原本的“緊跟其后跑步”轉(zhuǎn)變?yōu)椴⑴排懿剑袊?guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正處于這樣一個(gè)關(guān)鍵的結(jié)點(diǎn)位置，也就是從仿制藥物數(shù)量眾多的國(guó)家朝著創(chuàng)新能力強(qiáng)大的國(guó)家邁進(jìn)的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

疫情防線轉(zhuǎn)向藥物防線

在2021年12月22日，于深圳福田，由每日經(jīng)濟(jì)新聞主辦的醫(yī)藥健康資本論壇現(xiàn)場(chǎng)，流行病學(xué)專家曾光作出明確判斷，國(guó)內(nèi)自然免疫覆蓋率低，無(wú)法復(fù)制國(guó)外那種“感染+疫苗”的混合免疫模式，這意味著未來(lái)抗疫不能僅僅依靠物理隔離。

國(guó)內(nèi)疫苗接種率曾在2021年年底的時(shí)候，數(shù)值超過(guò)了85%，然而突破性感染的案例卻頻繁出現(xiàn)。曾光著重說(shuō)明，防控主導(dǎo)權(quán)已經(jīng)從簡(jiǎn)單純粹的公共衛(wèi)生封堵，轉(zhuǎn)變?yōu)椤耙呙缙毡榻臃N加上藥物兜底”這樣的雙軌策略。在12月8日那天，首個(gè)國(guó)產(chǎn)新冠中和抗體聯(lián)合治療方法得到了批準(zhǔn)，這個(gè)批準(zhǔn)填補(bǔ)了治療方面的缺口。

創(chuàng)新藥企從內(nèi)卷到出海

君實(shí)生物的首席執(zhí)行官馮輝，于論壇之上提及，在PD - 1賽道之中，已然存在著超過(guò)50個(gè)同類別的產(chǎn)品正處于研發(fā)進(jìn)程里，價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)激烈到了極致。然而在2021年的前三個(gè)季度期間，君實(shí)依舊交出了營(yíng)收30.7億元，并且同比增長(zhǎng)近乎六成這樣一份成績(jī)單，所憑借的乃是特瑞普利單抗在美國(guó)提交了上市申請(qǐng)。

康寧杰瑞董事長(zhǎng)徐霆坦率表示，在接下來(lái)的5年時(shí)間里，是生物制藥邁向海外市場(chǎng)的至關(guān)重要時(shí)期。于同一場(chǎng)合進(jìn)行對(duì)話交流的康方生物夏瑜加以補(bǔ)充說(shuō)明，切不可將行業(yè)內(nèi)部的激烈競(jìng)爭(zhēng)視為毫無(wú)出路的絕路，實(shí)際上它是整個(gè)行業(yè)從雜亂分散朝著集中統(tǒng)一發(fā)展進(jìn)程中必然會(huì)經(jīng)歷的痛苦階段。當(dāng)下，在美國(guó)，有四成的創(chuàng)新藥物將研發(fā)重點(diǎn)投放于腫瘤領(lǐng)域，而在國(guó)內(nèi)，這一對(duì)應(yīng)的藥物研發(fā)比例已經(jīng)超過(guò)了七成，由此可見(jiàn)，在這方面仍存在著一定的差異化發(fā)展空間。

資本退潮擠出創(chuàng)新真成色

在2021年，于港股18A生物科技公司當(dāng)中，存在著12家公司，其股價(jià)相較于發(fā)行價(jià)而言，出現(xiàn)了腰斬的情況，并且部分在研管線進(jìn)行了主動(dòng)叫停。夏瑜覺(jué)得這并非是寒冬，而是在去偽存真?？捣缴镫p抗藥物AK112在2021年的時(shí)候。以5億美元首付款的形式授權(quán)給了海外，這證明了硬技術(shù)依舊能夠拿到大單。

頭豹研究院在同期發(fā)布的《白皮書(shū)》中所呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)表明，在2020年的時(shí)候，中國(guó)在研管線數(shù)量在全球所占比例為13.9%，其排名處于第二位。然而，資本如今已不再為PPT而買(mǎi)單了，臨床價(jià)值和海外權(quán)益許可金額變成了新的衡量標(biāo)準(zhǔn)。那些沒(méi)有海外臨床數(shù)據(jù)、也沒(méi)有頭對(duì)頭試驗(yàn)的項(xiàng)目，其融資周期普遍朝著拉長(zhǎng)的方向發(fā)展，拉長(zhǎng)幅度是3到6個(gè)月。

集采常態(tài)化倒逼真創(chuàng)新

二零二一年第六批國(guó)家集采涵蓋十六個(gè)品種，胰島素平均降低價(jià)格百分之四十八。北大國(guó)發(fā)院劉國(guó)恩教授于論壇主旨演講里算賬：藥品費(fèi)用節(jié)省并非目的，將醫(yī)保基金騰挪給真正的全球新藥才是改革趨向。

國(guó)產(chǎn)新冠特效藥于同年獲批，其從立項(xiàng)直至上市的時(shí)長(zhǎng)不到18個(gè)月，破了以往新藥平均8至10年的研發(fā)周期。審評(píng)加快但標(biāo)準(zhǔn)未降，CDE發(fā)布了以臨床價(jià)值作導(dǎo)向的指導(dǎo)準(zhǔn)則，明確表示反對(duì)me-too泛濫。缺乏差異化優(yōu)勢(shì)的仿創(chuàng)藥，上市便達(dá)巔峰已成為常態(tài)。

產(chǎn)業(yè)鏈價(jià)值向源頭轉(zhuǎn)移

拿來(lái)醫(yī)美賽道里的愛(ài)美客當(dāng)作例子來(lái)講，在2020年成功登陸創(chuàng)業(yè)板之后，它的股價(jià)始終持續(xù)不斷地走高，它所擁有的嗨體產(chǎn)品利潤(rùn)率保持在92%以上。論壇所發(fā)布的那本《白皮書(shū)》進(jìn)行分析表明，產(chǎn)業(yè)鏈上游的針劑供應(yīng)商獲取了50%到80%這樣的利潤(rùn)，而處于下游的醫(yī)美機(jī)構(gòu)卻利潤(rùn)微薄。

被折射出的是醫(yī)藥創(chuàng)新的價(jià)值規(guī)律，樊代明院士作出指出，中國(guó)科研論文數(shù)量在全球處于第一的位置，然而醫(yī)藥專利轉(zhuǎn)化所作出的貢獻(xiàn)卻是偏低的狀態(tài)，若零散的基礎(chǔ)研究不能夠整合成臨床可及的產(chǎn)品，那么就無(wú)法在產(chǎn)業(yè)鏈頂端進(jìn)行定價(jià)，復(fù)宏漢霖在2021年授權(quán)給Organon的五款生物類似藥，首付款到賬便扭轉(zhuǎn)了現(xiàn)金流。

整合醫(yī)學(xué)指引新藥方向

樊代明于論壇演講當(dāng)中表明，在疫情之后的時(shí)代，醫(yī)學(xué)務(wù)必要從?？频募?xì)致劃分朝著整合進(jìn)行轉(zhuǎn)變。新冠將單一靶點(diǎn)藥物的局限性給暴露了出來(lái)，輝瑞的Paxlovid屬于三組分復(fù)方制劑，國(guó)產(chǎn)的VV116同樣被設(shè)計(jì)成核苷類似物加上調(diào)節(jié)劑，單一的化學(xué)成分已然難以應(yīng)對(duì)復(fù)雜的病理機(jī)制。

早期研發(fā)正被這種思維滲透著，在2021年國(guó)內(nèi)申報(bào)的IND里，雙抗、ADC、細(xì)胞治療等復(fù)合機(jī)理藥物的占比，從五年前不足5%升至23%，神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自身免疫病等領(lǐng)域也開(kāi)始有FIC布局，不再全都擠在腫瘤賽道，整合并非口號(hào)，而是藥物化學(xué)的實(shí)操轉(zhuǎn)向。

這兩年里，中國(guó)新增加了將近兩千家生物科技公司，然而，真正獲得美國(guó)FDA臨床批件的公司數(shù)量不超過(guò)三十家。在資本紅利消逝、政策紅利達(dá)到頂點(diǎn)的情況下，你覺(jué)得哪一類國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥最有機(jī)會(huì)在二零二六年之前切實(shí)地登上全球定價(jià)權(quán)的高地呢？歡迎在評(píng)論區(qū)分享你的判斷。